Idea

Un proceso viral frecuentemente analizado como blanco de ataque antiviral en RNA virus es la síntesis de RNA viral, que puede encararse interfiriendo con las enzimas virales o las enzimas celulares que participan en vías metabólicas requeridas para la transcripción/replicación viral. Respecto de las enzimas celulares, aquí se propone el análisis de dos enzimas celulares como blanco antiviral en las infecciones con flavivirus y arenavirus, como dengue y Junín: la inosina monofospato deshidrogenasa (IMPDH) y la dihidrorotato deshidrogenasa (DHODH). IMPDH es la enzima responsable en la conversión de inosina 5´-monofosfato a xantosina 5’-monofosfato, un paso limitante para la síntesis intracelular de novo de nucleótidos de guanosina. El ácido micofenólico y ribavirina son conocidos y potentes inhibidores de esta enzima. A su vez, ciertos derivados de acridonas que han sido estudiados en nuestro laboratorio también mostraron ser inhibidores no competitivos de la IMPDH Respecto de la DHODH, esta enzima participa en la ruta biosintética de las pirimidinas. En forma reciente se ha comenzado a analizar el empleo de inhibidores de DHODH, tales como leflunomida, brequinar, NITD-982 y otros, como potenciales antivirales, con resultados promisorios en las infecciones con RNA y DNA virus. No hay antecedentes hasta el momento sobre la actividad de esta clase de inhibidores en arenavirus. Se estudiarán en ambas rutas enzimáticas los compuestos mencionados así como nuevas moléculas sintetizadas por nuestros colaboradores.

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