Idea

Los esteroides se encuentran ampliamente distribuidos en la naturaleza donde cumplen una amplia variedad de funciones biológicas. La estructura tridimensional del núcleo esteroidal provee un molde excepcionalmente apto para el reconocimiento molecular de una gran variedad de derivados, dando lugar a una alta selectividad en el complejamiento, transporte y expresión de su actividad biológica. Resulta particularmente interesante la influencia de la forma y flexibilidad del núcleo esteroidal en el establecimiento de interacciones específicas con proteínas de interés fisiopatológico que hacen a la selectividad y efecto biológico manifestado, en muchos casos con  participación de un número mínimo de grupos funcionales. En ese contexto, el objetivo general de este proyecto es el estudio de las bases moleculares que conducen a un determinado efecto biológico a partir de las interacciones entre un ligando esteroidal y su proteína blanco. El plan de trabajo se orienta específicamente al estudio de dos receptores nucleares, el receptor de glucocorticoides (GR) y receptor X hepático (Liver X receptor, LXR), que son centrales a la homeostasis de glúcidos y de lípidos respectivamente e intervienen en numerosos procesos clave del organismo. Caracterizar la unión del ligando y los mecanismos que esta unión dispara proveerá nuevas estrategias en el diseño de fármacos con respuestas selectivas, minimizando efectos secundarios no deseados.

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