Laboratorio de Regulación de la Expresión Génica en Células Madre

DIRECCIÓN: Alejandra Guberman

Líneas de investigación:

Las células madre embrionarias (CME) poseen dos propiedades fundamentales: la capacidad de dividirse indefinidamente, permaneciendo pluripotentes y en estado indiferenciado, y la capacidad de diferenciarse a células derivadas de las tres capas germinales, pudiendo dar origen a todos los tipos celulares de un organismo. Nuestro grupo estudia los mecanismos moleculares que regulan estas características a diferentes niveles.

Dinámica y organización de factores de transcripción de pluripotencia y de componentes del citoesqueleto

Los factores de transcripción (FT), Oct4, Sox2 y Nanog promueven la pluripotencia y reprimen la diferenciación. Las interacciones dinámicas entre la maquinaria transcripcional y la cromatina, en conjunto con la distribución subnuclear de las diferentes moléculas y la plasticidad de la cromatina, definen los programas transcripcionales. Estudiamos la dinámica y organización de FT de pluripotencia en CME en diferentes contextos como en el estado indiferenciado, a lo largo del ciclo celular, en condiciones de diferenciación temprana, terminal o de reprogramación. Asimismo, estudiamos la dinámica de los componentes del citoesqueleto, su impacto sobre la regulación génica y su relevancia sobre las propiedades de CME.

Efecto de la SUMOilación de la quinasa Akt en Células Madre Embrionarias

La vía de PI3K/Akt es clave tanto para la supervivencia celular, como para el mantenimiento de los niveles y actividad de los FT esenciales de CME y por lo tanto, es crucial para preservar las propiedades fundamentales de estas células. En los últimos años se encontró que una modificación post-traduccional hasta el momento no reportada sobre la quinasa Akt1, la SUMOilación, impacta en su actividad.  Nos encontramos estudiando la relevancia de esta modificación post-traduccional de Akt1 en procesos clave involucrados en el mantenimiento de la pluripotencia y en el control de la diferenciación de CME.

 

Regulación transcripcional y relevancia de genes involucrados en el sistema de defensa frente a estrés oxidativo en células madre pluripotentes

Las células madre pluripotentes cuentan con mecanismos extremadamente eficientes de defensa frente a diferentes situaciones de estrés, lo que les permite prevenir y reparar posibles daños al ADN. Las especies reactivas del oxígeno, producidas constantemente como productos del metabolismo celular, son una importante fuente de estrés. En nuestro grupo estudiamos la regulación de la expresión, la relevancia y la interacción entre diferentes componentes del sistema de defensa frente al estrés oxidativo en CME.

Estudiantes motivados/as, becarios doctorales y postdoctorales interesados/as contactarse con la Dra. Alejandra Guberman.

Novel interplay between p53 and ho-1 in embryonic stem cells. Ayelén Toro, Nicolas Anselmino, Claudia Solari, Marcos Francia, Camila Oses, Pablo Sanchis, Juan Bizzotto, Camila Vazquez Echegaray, María Victoria Petrone, Valeria Levi, Elba Vazquez *, Alejandra S Guberman *. Cells. Volume 10, Issue 1, Number 35 (2021). 29 december 2020. doi: 10.3390/cells10010035 https://www.mdpi.com/2073-4409/10/1/35

Dynamical reorganization of the pluripotency transcription factors Oct4 and Sox2 during early differentiation of embryonic stem cells. Verneri P#, Vazquez Echegaray C#, Oses C, Stortz M, Guberman A* and Levi V*. * corresponding authors: Guberman and Levi, # and *: These authors contributed equally to this work. Scientific Reports (2020) Mar 23;10(1):5195. doi: 10.1038/s41598-020-62235-0. https://www.nature.com/articles/s41598-020-62235-0

Integrin alpha-5 subunit is critical for the early stages of human pluripotent stem cell cardiac differentiation.  Neiman G, Scarafía MA, La Greca A, Santín Velazque N, Garate X, Waisman A, Möbbs A, Kasai-Brunswick T, Mesquita F, Mártire Greco D, Moro L, Luzzani C, Bastos Carvalho A, Sevlever G, de Carvalho A, Guberman A, and Miriuka S. Scientific Reports (2019). Dec 2;9(1):18077. doi: 10.1038/s41598-019-54352-2. https://www.nature.com/articles/s41598-019-54352-2

Silencing of the transcription factors Oct4, Sox2, Klf4, c-Myc or Nanog has different effect on teratoma growth.  Villodre E.; Felipe K.; Oyama M.; Oliveira F.; Lopez P.; Solari C.; Sevlever G.; Guberman A.; Lenz G. Biochemical and Biophysical Research Communications. Sep 17;517(2):324-329. doi: 10.1016/j.bbrc.2019.07.064. Epub 2019 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X19314184?via%3Dihub

The pluripotency transcription factor Nanog represses Glutathione reductase gene expression in mouse embryonic stem cells. Solari C, Petrone MV, Toro A, Vázquez Echegaray C, Cosentino MS, Waisman A, Francia M, Barañao L, Miriuka S and Guberman A.  BMC Research Notes 2019 Jul 1;12(1):370. doi: 10.1186/s13104-019-4411-0.  https://rdcu.be/bIjm5

UBACYT 2020-2022. 20020190100154BA Relevancia de la SUMOilación de Akt en la dinámica de los factores de transcripción de pluripotencia, en la organización del citoesqueleto y en la supervivencia de células madre pluripotentes. Director: Guberman, Alejandra. Monto adjudicado $240000/año, por tres años ($720000), inicio: 01/01/2020. 

 

PICT-2018-01516 Estudio de la dinámica de los factores de transcripción, la cromatina y el citoesqueleto en CMP mediante microscopía en células vivas a diferentes escalas temporales. Director: Guberman, Alejandra. Monto adjudicado $1380000, ($1,449,000 incluyendo gastos de administración) inicio: 22/5/2020.

       

Dirección:

Investigadores:

Becarios: