Laboratorio de Inmunidad y Tuberculosis

Dirección: Verónica E. García

Líneas de investigación

Modulación de la autofagia por mediadores solubles como nueva estrategia antituberculosa de terapia dirigida al huésped (“HDT: Hostdirected therapy”). Nuestro objetivo es dilucidar mecanismos de defensa eficientes del hospedador que operen durante la infección controlando el desarrollo de enfermedad y/o participando en el mejoramiento del tratamiento anti-tuberculosis. La HDT se considera una novedosa estrategia anti-tuberculosa para disminuir la carga de Mycobacterium tuberculosis a través de la inducción de autofagia. Así, esta línea de investigación estudia el rol de los mediadores solubles IFNα/β, IL-1 y PGE2 como potenciales inductores del proceso de de autofagia en pacientes con tuberculosis activa.

 

Desarrollo de nuevas vacunas para prevenir la tuberculosis activa y latente. Actualmente, la BCG es la única vacuna disponible contra la TB y aunque previene la meningitis tuberculosa y la enfermedad diseminada en niños, su eficacia contra la forma pulmonar en adolescentes y adultos es cuestionada, por ello se requiere en forma urgente el desarrollo de nuevas vacunas para el control de la TB. Nuestros esfuerzos están abocados a desarrollar vacunas pre-exposición y vacunas multi-estadio (que prevenga también la reactivación de la enfermedad tuberculosa latente), utilizando como blancos antígenos expresados diferencialmente en las distintas etapas de la infección por Mtb. Para ello, desarrollamos vectores recombinantes basados en tecnologías a ADN y a virus MVA (Virus de Ankara Modificado) en combinación con diferentes adyuvantes y estrategias de inmunización. 

 

Desarrollo de nuevos métodos diagnósticos para detectar infección latente y activa por M. tuberculosis. Esta línea de investigación se centra en desarrollar nuevos métodos diagnósticos innovadores y/o superadores de los actuales que permitan discriminar entre tuberculosis activa y latente. En particular trabajamos en el desarrollo de un Nuevo ensayo de liberación de Interferon gamma (Diagnos-TB) que utiliza antígenos específicos de M. tuberculosis. También generamos ensayos inmunoenzimáticos (ELISAs) para búsqueda de anticuerpos anti-TB (Inmuno-TB-L) y en la actualidad estamos comenzando con el desarrollo de Strips de  inmunocromatografía de flujo lateral para detección rápida de estos tipos de infecciones.

 

Desarrollo de nano-transportadores de antibióticos específicamente dirigidos para el tratamiento de la tuberculosis y estudio de sus implicancias inmunológicas en el paciente. El tratamiento estándar para la tuberculosis incluye la administración oral a largo plazo de una combinación de fármacos cuyo principal inconveniente es la hepatotoxicidad de estas drogas. Como la nanotecnología ofrece una plataforma atractiva para desarrollar nuevos nanocarriers inhalables… 

Estudiantes motivados/as, becarios doctorales y postdoctorales interesados/as contactarse con la Dra. Verónica E. García (autofagia, vacunas, diagnóstico) Dra. Nancy Tateosian (nanopartículas), Dr. Nicolás Amiano (diagnóstico).

Neutrophil autophagy during human active tuberculosis is modulated by SLAMF1. Pellegrini JM, Sabbione F, Morelli MP, Tateosian NL, Castello FA, Amiano NO, Palmero D, Levi A, Ciallella L, Colombo MI, Trevani AS, García VE. Autophagy. 2020 Oct 4;:1-10. doi: 10.1080/15548627.2020.1825273.  https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/15548627.2020.1825273?journalCode=kaup20

IL-12 DNA Displays Efficient Adjuvant Effects Improving Immunogenicity of Ag85A in DNA Prime/MVA Boost Immunizations. Morelli MP, Del Medico Zajac MP, Pellegrini JM, Amiano NO, Tateosian NL, Calamante G, Gherardi MM, García VE. Front Cell Infect Microbiol. 2020;10:581812. doi: 10.3389/fcimb.2020.581812. eCollection 2020. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2020.581812/full

IFN-γ and IgG responses to Mycobacterium tuberculosis latency antigen Rv2626c differentiate remote from recent tuberculosis infection. Amiano NO, Morelli MP, Pellegrini JM, Tateosian NL, Rolandelli A, Seery V, Castello FA, Gallego C, Armitano R, Stupka J, Erschen MA, Ciallella LM, de Casado GC, Cusmano L, Palmero DJ, Iovanna JL, García VE.  Sci Rep. 2020 May 4;10(1):7472. doi: 10.1038/s41598-020-64428-z. https://www.nature.com/articles/s41598-020-64428-z

The Non-synonymous rs763780 Single-Nucleotide Polymorphism in IL17F Gene Is Associated With Susceptibility to Tuberculosis and Advanced Disease Severity in Argentina. Rolandelli A, Pellegrini JM, Hernández Del Pino RE, Tateosian NL, Amiano NO, Morelli MP, Castello FA, Casco N, Levi A, Palmero DJ, García VE.  Front Immunol. 2019;10:2248. doi: 10.3389/fimmu.2019.02248. eCollection 2019. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.02248/full

The IFNG rs1861494 Single Nucleotide Polymorphism Is Associated with Protection against Tuberculosis Disease in Argentina.   Rolandelli A, Pellegrini JM, Amiano NO, Santilli MC, Morelli MP, Castello FA, Tateosian NL, Levi A, Casco N, Palmero DJ, García VE.Genes (Basel). 2018 Jan 22;9(1). doi: 10.3390/genes9010046. https://www.mdpi.com/2073-4425/9/1/46

Agencia Nacional de Ciencia y Tecnología PICT-2019-01617 – “Identificación de biomarcadores inmunológicos para la diferenciación de tuberculosis latente en adultos y niños”. Directora: Verónica García.  

Universidad de Buenos Aires, Secretaría de Ciencia y Técnica, Programación 2018. Código 20020170100127BA. “Estudio molecular y celular de la función de Prostaglandina E2 (PGE2) e IFNs tipo1 en la modulación de la autofagia durante la respuesta inmune del hospedador contra Mycobacterium tuberculosis: potencial aplicación al tratamiento anti tuberculoso”. Directora: Verónica García.  

Agencia Nacional de Ciencia y Tecnología.  PICT-2017-1451. “Estudio de la función de Prostaglandina E2 (PGE2) e IFNs tipo1 en la modulación de la autofagia durante la respuesta inmune del hospedador contra Mycobacterium tuberculosis”. Directora: Verónica García

Agencia Nacional de Ciencia y Tecnología. PICT-2017-1158. “Desarrollo de nanotransportadores de antibióticos específicamente dirigidos para el tratamiento de la tuberculosis y estudio de sus implicancias inmunológicas en el paciente”. Directora: Nancy Tateosian.

Agencia Nacional de Ciencia y Tecnología. PICT Start Up 2016 0022. “Desarrollo de un nuevo ensayo diagnóstico para detección de infección por Mycobacyterium tuberculosis con capacidad de diferenciar infección latente de enfermedad activa”.  Director. Nicolás Amiano.

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