Idea

El objetivo general es el estudio de la respuesta inmune del huésped a diferentes antígenos de M. tuberculosis (Mtb) expresados durante el estadio de latencia, para su posterior utilización como herramienta de diagnóstico rápido de infección que permita diferenciar infección- vacunación- enfermedad activa. Así, específicamente se propone la investigación de los antígenos Rv2626c y Rv3716c como potenciales candidatos para el desarrollo de las herramientas de diagnóstico propuestas. Para esto se propone la Investigación de la respuesta inmune inducida contra antígenos de latencia de Mtb en individuos con LTBI, pacientes con tuberculosis activa y dadores sanos vacunados con BCG. Postulamos que existirían diferentes antígenos específicos de Mtb no compartidos con otras micobacterias, que inducirían una respuesta inmune diferencial en individuos con LTBI, determinando el control de la infección, la contención de Mtb y la prevención de la reactivación. Por otro lado, se plantea la Identificación de epítopes inmunodominantes de los antígenos Rv2626c y Rv3716c. Una vez finalizado esto, se realizará la síntesis de diferentes péptidos provenientes de las proteínas antigénicas Rv2626c y Rv3716c. Seguidamente, se identificarán los epítopes inmunodominantes de los antígenos de latencia estudiados anteriormente, como potenciales herramientas para utilizar en la detección de individuos previamente expuestos a Mtb. Hace años se describieron los beneficios del uso de péptidos solapados que cubren la totalidad de la secuencia de una determinada proteína en abordajes para la evaluación de las respuestas T CD4+ y CD8+. Recientemente en nuestro grupo de trabajo identificamos pooles de péptidos del antígeno Rv2626c que permiten diferenciar entre LTBI y enfermos con TB (Peña et al, EBioMedicine, en prensa). Finalmente, se propone el desarrollo de un método de diagnóstico de la infección por Mtb mediante la detección de clones reactivos a antígenos de latencia. En base a los resultados obtenidos anteriormente, seleccionaremos los péptidos inmundominantes de uno de los antígenos de latencia como candidatos a ser utilizado en métodos de diagnóstico. Postulamos que, luego de la determinación de la inmunogenicidad de los péptidos específicos de dicho antígeno, se hallarán epítopes dominantes que podrán ser acoplados a moléculas tetraméricas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) como potenciales herramientas para el diagnóstico de individuos infectados con Mtb (LTBI).

Investigadores Intervinientes (2)

Nancy L. Tateosian

Investigador Asistente

Florencia A. Castello

Becaria Doctoral