Idea

Un tercio de la población mundial está infectada con Mycobacterium tuberculosis, la bacteria que causa tuberculosis (TB). Aproximadamente se detectan 9 millones de nuevos casos por año responsables de 2 millones de muertes. En Argentina ese número es cerca de 12000 casos anuales y 1000 muertes. Aunque la mayoría de los casos se resuelven con una terapia de al menos tres antibióticos durante 6-9 meses, la aparición de cepas MDR (multidrug resistant) y XDR (extensively drug resistant) ha complicado el panorama. La OMS ha incentivado la búsqueda de nuevas drogas que reduzcan el tiempo de tratamiento y la frecuencia de administración, menos tóxicas, de bajo costo y que el paciente no deba depender de una supervisión intensa. El screening de nuevas drogas empleando células enteras es probablemente la estrategia más adecuada ya que muchas veces la progresión de compuestos candidatos obtenidos en etapas tempranas usando otras técnicas resulta un proceso sin frutos. Aquí proponemos el uso de Mycobacteriofagos reporteros que acarrean genes fluorescentes. Luego de la infección pueden revelar el estado metabólico de la célula y por lo tanto su respuesta a antibióticos de manera simple y rápida (hs. vs. días) proponemos la creación de los que hemos denominado Fluoromycobacteriofagos de segunda generación. Para ello construiremos fagos mutantes de lisis independientes de la temperatura e incorporaremos nuevas variantes de proteinas fluorescentes con expresión optimizada en Mycobacterias. Proponemos también el agregado de TAGs en la cápside del fago para una simple y eficiente recuperación de los complejos fago-bacteria. Estas modificaciones darán mayor sensibilidad al ensayo y permitirán detectar de manera simple un pequeño numero de células en una muestra. Estas nuevas cualidades facilitarán la evaluacion de su empleo directamente en muestras de esputo de pacientes para la detección y TSA de manera rapida y precisa, objetivo principal de este proyecto.

Investigadores Intervinientes (4)

Mariana Piuri

Investigador Adjunto

Estefanía Urdániz

Becaria Doctoral

Liliana Rondon Salazar

Becaria Postdoctoral

Jordana Galizia

Becaria Doctoral