Idea

El Objetivo General es investigar la potencialidad inmunogénica de antígenos secretados por Mycobacterium tuberculosis (Mtb) durante diferentes estadios de la infección. La tuberculosis (TB) es una enferemdad contagiosa y respiratoria producida por el bacilo ácido-alcohol resistente Mtb. En el 2013, a pesar de las muchas estrategias implementadas para combatir esta amenaza global a la salud humana, 9 millones de personas enfermaron de TB y 1,5 millones murieron a causa de esta enfermedad. El control de esta epidemia global se ha visto dificultado por la falta de una vacuna efectiva y por la falta de métodos de diagnóstico sensibles y rápidos. En Argentina, se reportaron 10.006 casos de todas las formas de TB en el 2012, lo que representa una tasa de notificación de 22 casos/100.000 habitantes. Los individuos infectados con Mtb pero sin síntomas (LTBl) constituyen un grupo de 2 billones de individuos con riesgo de contraer TB activa, particularmente frente a inmunosupresión, por lo cual el diagnóstico/tratamiento de la infección latente es un tema de gravedad. Existen antígenos expresados diferencialmente en LTBl que determinarían el control por la respuesta inmune, la contención de Mtb y la prevención de la reactivación. Uno de los objetivos de desarrollo del milenio de la OMS era reducir la incidencia de la TB para el 2015. Actualmente, la BCG es la única vacuna disponible contra esta enfermedad. Ésta, previene la meningitis tuberculosa y la enfermedad diseminada en niños, pero su eficacia contra la forma pulmonar en adolescente y adultos es cuestionada, por ello se requiere en forma urgente el desarrollo de nuevas vacunas para el control de la TB. Esto podría lograrse potencialmente desarrollando una vacuna post-exposición que prevenga la reactivación o diseñando una vacuna que eficientemente tenga como blanco tanto los estadios tempranos como tardíos de la infección y que prevenga la reactivación. Entonces, las vacunas profilácticas deberían ser combinadas con antígenos de estadios tardíos inducidos en el estadio latente, metabólicamente inactivo y reversible, a fin de constituir vacunas multi-estadios que tengan máximo impacto en todas las etapas de la infección por Mtb. En el presente plan se estudiará la capacidad de diferentes antígenos de Mtb de generar una respuesta inmune celular capaz de prevenir la infección/enfermedad y asimismo evitar la reactivación.

Investigadores Intervinientes (2)

Nicolás O. Amiano

Investigador Asistente

María Paula Morelli

Becaria Doctoral