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La placenta tiene una extraordinaria tasa metabólica con un alto consumo de oxígeno. El metabolismo y la función de las células citotrofoblásticas extravellosas son críticos para promover su fenotipo invasivo y el desarrollo fetal, y una función deficiente de estas células está asociado con complicaciones del embarazo como la preeclampsia y la restricción del crecimiento fetal.

Felicitamos a la Dra. Fátima Merech y demás miembros del Laboratorio de Inmunofarmacología (@fa.merech, @daivota, @caliperezleiros) por la publicación de su artículo "Vasoactive intestinal peptide inducese metabolic rewiring of human-derived cytotrophoblast cells to promote cell migration" en la revista Bichimica et Biophysica Acta - Molecular Cell Research.

El grupo había demostrado previamente el efecto del péptido intestinal vasoactivo (VIP) sobre el metabolismo de la glucosa y aminoácidos a través de la vía de señalización de mTOR y su contribución en la migración e invasión de células citotrofoblásticas humanas. En este nuevo trabajo demuestran que VIP induce la incorporación de ácidos grasos de cadena larga, la expresión de enzimas que participan en la oxidación de estos ácidos, y la acumulación de gotas lipídicas. VIP también indujo la expresión de enzimas clave de la vía de las pentosas fosfato, y del complejo piruvato deshidrogenasa, sin alterar la secreción de lactato. Este cambio metabólico en las células trofoblásticas inducido por VIP ocurre sin comprometer la función mitocondrial ni la producción de especies reactivas de oxígeno. A su vez, la migración de las células citotrofoblásticas inducida por VIP requiere la actividad de las tres vías metabólicas: glucólisis, fosforilación oxidativa y oxidación de ácidos grasos.

Estos resultados evidencian que VIP actúa como un péptido regulador del metabolismo en las células citotrofoblásticas, apoyando una placentación adecuada y el crecimiento fetal.

Las bacterias están constantemente expuestas a especies reactivas de oxígeno y nitrógeno (ROS y RNS), que pueden causar daño a macromoléculas esenciales como proteínas, lípidos y ADN. En particular, el estrés nitrosativo, generado por compuestos como el óxido nítrico (NO) y sus derivados, representa un desafío significativo para la supervivencia bacteriana, afectando la función de metaloproteínas y otras estructuras sensibles a la nitrosilación. Para contrarrestar estos efectos, las bacterias han desarrollado estrategias adaptativas que incluyen la modulación del metabolismo, la expresión de sistemas antioxidantes y la utilización de fuentes de carbono alternativas. Sin embargo, los mecanismos específicos que permiten a ciertas bacterias tolerar y sobrevivir en ambientes con alto estrés nitrosativo siguen sin estar completamente comprendidos.

Felicitamos a la Dra. Esmeralda Solar Venero, y al equipo del Laboratorio de Interacciones Bacterianas, por la publicación de su trabajo "Nitrosative stress under microaerobic conditions triggers inositol metabolism in Pseudomonas extremaustralis" en la revista PLOS One.

Este estudio demuestra que Pseudomonas extremaustralis responde al estrés nitrosativo mediante la activación del metabolismo del inositol, lo que sugiere que este compuesto podría desempeñar un papel clave en la adaptación bacteriana. Se observó una sobreexpresión de genes relacionados con la degradación del inositol y el metabolismo del hierro, junto con un aumento en la producción de piroverdina, un sideróforo esencial para la captación de hierro. Además, se confirmó que P. extremaustralis puede utilizar eficazmente el inositol como fuente de carbono, mejorando su resistencia al estrés nitro-oxidativo. Estos hallazgos resaltan la importancia del metabolismo del inositol como un mecanismo protector en condiciones de estrés y aportan nuevas perspectivas sobre la adaptación microbiana a ambientes hostiles.

La fiebre hemorrágica argentina, una enfermedad endémica de nuestro país, es causada por el virus Junín. Actualmente esta enfermedad puede prevenirse mediante la vacunación, pero el único tratamiento disponible es el uso de suero de pacientes convalecientes. Es por esto que sigue siendo importante la identificación de nuevos blancos para el desarrollo de una terapia antiviral.

Felicitamos a la Dra. Cecilia Vazquez (@ceci.vzq) y a los integrantes del Laboratorio de Procesos Moleculares de la Interacción Virus-Célula y Laboratorio de Estrategias Antivirales por su publicación en Journal of Cell Science. Mediante el estudio del ciclo de multiplicación del virus, y en particular, mediante el análisis de las interacciones entre el virus y las células que infecta, en este trabajo revelaron la importancia de las gotas lipídicas, organelas celulares encargadas del almacenamiento de lípidos, en el ciclo de replicación del virus Junín. Encontraron que la infección con este virus induce una reducción en la cantidad de gotas lipídicas en las células infectadas a través de la activación de la vía de lipofagia, produciendo ácidos grasos que luego son degradados a través de la beta oxidación de ácidos grasos. Interesantemente, la expresión de la nucleoproteína viral por sí misma es suficiente para reducir el contenido celular de las gotas lipídicas, por lo que esta proteína tendría un rol importante en el desarrollo de este fenotipo.

Felicitamos al Dr. Rodrigo Riedel, quien en el marco de su investigación en el Laboratorio de Fisiología Molecular Placentaria, ha publicado recientemente un artículo en la revista International Journal of Molecular Sciences.

Las modificaciones topográficas y químicas en los implantes dentales afectan las funciones celulares, mejorando su osteointegración. En esta investigación, se evaluó el impacto de cuatro superficies de titanio diferentes en el comportamiento biológico de las células madre amnióticas humanas (hAMSCs y hAECs), aisladas de la membrana amniótica humana.
Los resultados mostraron que las hAMSCs exhibieron una mayor viabilidad celular y diferenciación osteogénica en implantes tratados con granallado (GBLAST), en comparación con las hAECs, lo que sugiere que las hAMSCs podrían ser ideales para el proceso de osteointegración.

Este estudio abre nuevas puertas para el desarrollo de estrategias terapéuticas y sugiere aplicaciones prometedoras en la implantología oral y la medicina regenerativa.

Título del trabajo: "Influence of the Surface Topography of Titanium Dental Implants on the Behavior of Human Amniotic Stem Cells".

Felicitamos al Lic. Marcelo Gamarra (@marcegamarraok), del Laboratorio de Bioinformática, y a la Dra. María Eugenia Dieterle, del Laboratorio de Bacteriófagos y Aplicaciones Biotecnológicas, por la publicación del trabajo "Unveiling crucial amino acids in the carbohydrate recognition domain of a viral protein through a structural bioinformatic approach" en la revista Glycobiology.

En este artículo, los autores abordaron el desafío de entender cómo el módulo de unión a carbohidratos (CBM2 en este caso), ubicado en la placa base del bacteriófago J-1, interactúa con los carbohidratos de la pared celular de su huésped (Lactobacillus casei / paracasei). Debido a la flexibilidad y diversidad de los carbohidratos resulta difícil resolverlos de manera experimental, por lo cual el modo de unión CBM2-carbohidrato sigue siendo poco comprendido. En este sentido, se empleó un pipeline bioinformático integrando técnicas de docking molecular guiado y simulaciones de dinámica molecular para identificar los aminoácidos clave en esta interacción, lo cual permitió identificar tres aminoácidos cruciales para la unión y luego validarlo experimentalmente, ofreciendo una nueva herramienta para entender mejor las interacciones entre proteínas y carbohidratos.

Felicitamos a la Dra. Romina Eugenia Maltaneri (remaltaneri) del Laboratorio de Fisiología Celular de la Eritropoyetina por su publicación del artículo “Erythropoietin enhances iron bioavailability in HepG2 cells by downregulating hepcidin through mTOR, C/EBPα and HIF-1α". Este trabajo fue publicado en la revista Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research.

El mantenimiento de los niveles de hierro (Fe) es esencial para asegurar una provisión adecuada del metal, evitando posible toxicidad. El péptido hepático hepcidina es considerado el regulador maestro de los niveles sistémicos de hierro. Frente a una mayor demanda de producción de glóbulos rojos, su expresión disminuye, aumentando la disponibilidad del hierro para la síntesis de hemoglobina.

El objetivo de este trabajo fue investigar los mecanismos por los cuales la eritropoyetina (Epo), factor de supervivencia y crecimiento de células precursoras de glóbulos rojos, inhibe la expresión de hepcidina en células hepáticas. Los resultados muestran que este efecto depende de la activación de PI3K/AKT/mTOR, vía asociada a la homeostasis de nutrientes. Además, Epo impide la unión del factor de transcripción C/EBP-α al promotor de hepcidina y estimula la translocación nuclear y síntesis del factor inhibitorio HIF-1α.
Dilucidar los mecanismos implicados en la homeostasis del hierro, particularmente en relación con mTOR, reviste interés en el campo clínico, ya que el uso de inhibidores de esta quinasa en pacientes con cáncer o transplantados se asocia a anemias microcíticas.

Felicitamos al Lic. Mateo Diaz Appella (@mateodapp) del Laboratorio de Interacciones Bacterianas, por la publicación del artículo "The structural complexity of pyomelanin impacts UV shielding in Pseudomonas species with different lifestyles" en la revista FEBS Letters.

En este trabajo, se identificaron diferencias estructurales en el pigmento polimérico piomelanina, producido por diferentes cepas de Pseudomonas. A través de la caracterización de cepas de P. aeruginosa y P. extremaustralis utilizando espectros UV, FTIR y NMR, se revelaron variaciones estructurales dentro del género, destacando la capacidad protectora del pigmento frente a la radiación UVC. Además, se descubrió que P. aeruginosa puede producir piomelanina en un medio que simula las condiciones del esputo de pacientes fibroquísticos.

Estos resultados sugieren subgrupos estructurales del pigmento incluso entre organismos de una misma especie, con efectos fisiológicos importantes.

¡Felicitaciones!

Felicitamos a la Ing. Alejandra Rubinstein (@ale.rubinstein), del Laboratorio Interdisciplinario de Dinámica Celular y Nano-herramientas por la publicación de un nuevo artículo en la revista Pharmaceutics.

El α-tocoferol y el resveratrol son dos compuestos bioactivos con efectos beneficiosos para la salud. Su incorporación a los alimentos o nutracéuticos se ve limitada porque son muy inestables frente a la luz, oxígeno, etc. Es por esto que se busca protegerlos formando nanocomplejos.

El objetivo de este trabajo fue diseñar y caracterizar nanocomplejos de proteína 11S de quinoa con resveratrol o tocoferol. Se pudo verificar la formación de los nanocomplejos y caracterizarlos, mediante diversas técnicas bioinformáticas, calorimétricas y microscopías, entre otras.
Un hallazgo importante es que los nanocomplejos mantienen la capacidad antioxidante de los compuestos bioactivos. Estos nanocomplejos pueden ser una plataforma para crear nuevos alimentos funcionales o nutracéuticos.

Título del trabajo: "An Innovative Bio-Vehicle for Resveratrol and Tocopherol Based on Quinoa 11S Globulin—Nanocomplex Design and Characterization".

¡Felicitaciones equipo!

En los últimos años el abordaje inmunometabólico ha revolucionado el campo de la inmunología, estudiando cómo la reprogramación metabólica de las células inmunes es inducida por condiciones del entorno y cómo influye esa reprogramación en su destino celular. Hasta el momento, no se había estudiado el perfil inmunometabólico de los monocitos maternos en estadios tempranos de la gestación ni el efecto de las células citotrofoblásticas extravellosas en dicha reprogramación.

Empleando ensayos metabólicos de célula única, demostraron que el embarazo modula el perfil metabólico y funcional de monocitos aislados de mujeres gestantes de 16-20 semanas comparados con monocitos de mujeres no gestantes. Asimismo, usando modelos de interacción in vitro, identificaron un componente inmunometabólico en el efecto modulador de las células trofoblásticas sobre monocitos y macrófagos.

Estos hallazgos muestran por primera vez la reprogramación inmunometabólica de los monocitos en la gestación temprana, y habilitan nuevas estrategias en la búsqueda de blancos terapéuticos y biomarcadores tempranos de complicaciones de la gestación.

Felicitamos a la Dra. Fátima Merech (@fa.merech), primera autora de este trabajo, y a las directoras Daiana Vota (@daivota) y Claudia Pérez Leirós (@caliperezleiros) del Laboratorio de Inmunofarmacología. Este artículo fue publicado en la revista American Journal Of Physiology-endocrinology And Metabolism.

Con mucho orgullo les contamos que además este trabajo ha sido seleccionado por AJP endo and metab-APSselect en la colección mensual de los mejores artículos recientemente publicados 👏

¡Felicitaciones a ambas!