Identificación de factores genéticos, reguladores de las funciones efectoras de células TCD4, como marcadores de resistencia/susceptibilidad en la Tuberculosis humana

La tuberculosis (TB) presenta un patrón complejo de herencia, por lo cual se cree que la susceptibilidad a esta enfermedad estaría controlada por variaciones genéticas en múltiples genes, cada unos de los cuales contribuiría parcialmente. Un número creciente de estudios muestran que los polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) localizados en el promotor o regiones codificantes de genes de citoquinas resultan en la secreción diferencial de estas proteínas por activación transcripcional alterada. Así, esta línea de investigación se basa en el estudio de SNPs en genes de citoquinas como potenciales marcadores de resistencia/susceptibilidad al desarrollo de la TB en Argentina. Planteamos como hipótesis que factores genéticos del hospedador influenciarían el balance de las diferentes poblaciones linfocitarias T CD4 efectoras secretoras de citoquinas regulando la susceptibilidad a la TB activa. Creemos que estos estudios contribuirán en gran medida al diagnóstico, control y tratamiento de la TB. El objetivo general de esta línea es Identificar polimorfismos de nucleótido simple (SNP) en los genes de las citoquinas producidas por diferentes poblaciones TCD4+ en pacientes con TB activa y dadores sanos en Argentina. En los polimorfismos encontrados determinaremos si existe asociación estadística entre dichos SNPs y la tuberculosis en Argentina; si el SNP posee la capacidad de modificar la producción de la citoquina correspondiente al gen donde se encuentra; y la significancia funcional del SNP en el contexto de la TB, a través de la correlación con parámetros clínicos y ensayos inmunológicos ex vivo.