Rol del AMPc en la célula hospedadora durante la invasión por T. cruzi

La invasión de células de mamíferos por T. cruzi involucra la activación de vías de señalización en la célula huésped. La interaccion de formas infectantes de T. cruzi con la célula huésped es acompañada por la elevación de los niveles intracelulares de AMPc en la misma. Ha sido demostrado que el AMPc es capaz de potenciar la invasión celular dependiente de lisosomas, a traves de la induccion reclutamiento dependiente de Ca2+ de lisosomas al sitio de entrada del parasito. Sin embargo, los efectores del AMPc implicados son por el momento desconocidos. En células de mamíferos, dos vías efectoras de AMPc, PKA y Epac-Rap1, participan en eventos exocíticos disparados por Ca2+  (i.e. secreción). En efecto, miembros de la vía, incluyendo Rap1, fueron localizados en endosomas tardíos / lisosomas, y la activación de Rap mediada por Epac está involucrada en la exocitosis regulada en esperma humano, la secreción de insulina y la liberación de amilasa pancreática. Por lo tanto, nuestra hipótesis es que la vía AMPc Epac-Rap1 podría desempeñar un papel funcional durante la invasión de la célula huésped por T. cruzi.

Objetivo 2